Гормоны, часть вторая: эстрогены
Мы обсудили мужские половые гормоны, и теперь логично рассказать о женских. Эстроген и прогестерон не только руководят половым созреванием и репродуктивными функциями — они связаны с работой мозга и участвуют в регуляции работы иммунной и сердечно-сосудистой системы.
Эстрогены
Женские половые гормоны, как и мужские, относятся к стероидам — веществам, которые растворяются не в воде, а в жире. В женском организме их синтезируют фолликулы яичников, а в мужском — яички (в гораздо меньшей концентрации). У обоих полов эстрогены производятся в коре надпочечников и, по данным исследований, — непосредственно в головном мозге. Эстрогены синтезируются как из андрогенов (тестостерона и андростендиона), так и напрямую из холестерина.
У женщин эстрогены начинают вырабатываться еще в пренатальный период, когда примерно на 10 неделе беременности у эмбриона образуются яичники. С началом месячных, уровень эстрогенов меняется в течение цикла — он начинает повышаться с первого дня, достигает пика перед овуляцией, затем снижается, и за 1–2 дня до начала менструации резко падает. После наступления менопаузы уровень эстрогенов у женщины снижается и продолжает оставаться стабильно низким.
Эстрогены отвечают за феминизацию организма, участвуют в половом созревании, поддерживают менструальный цикл и готовят организм к беременности. Эстрогены подавляют лактацию (а лактация, с свою очередь, подавляет активность эстрогенов). Кроме этого, эстрогены участвуют в ферментации жиров, повышают уровень «хорошего холестерина» (ЛПВП) и снижают уровень «плохого» (ЛПНП), защищают сосуды от образования холестериновых бляшек.
Эстрогены обладают двойным действием — «быстрым» и «медленным». «Медленные» реакции связаны с воздействием на генную активность. Как и другие стероиды, эстрогены могут проникать в клетку, связываться с внутриядерными рецепторами и активировать или подавлять экспрессию некоторых генов. На это уходит много времени — реакция организма на изменение уровня эстрогенов может наступить только через час. «Быстрый» ответ на действия эстрогенов происходит благодаря их вмешательству в другие каскадные реакции и работу нейронов мозга. На формирование ответа уходит несколько минут. Для проведения таких реакций эстрогены синтезируются прямо в центральной нервной системе: фермент ароматаза перерабатывает их из тестостерона.
В головном мозге эстрогены ведут себя практически как нейромедиаторы. Они оказывают влияние на рецепторы ацетилхолина, глутамата и серотонина. Поэтому эстрогены вовлечены в процессы обучения и запоминания, регулирует настроение, аппетит и сон. Они взаимодействуют с опиодными рецепторам — и таким образом влияют на чувствительность к боли. Эстрогены поддерживают передачу сигналов в ЦНС и помогают формировать новые нейронные связи, что улучшает пластичность и регенерацию нервной ткани. Все эти процессы происходят как у женщин, так и у мужчин.
К эстрогенам относятся три вещества — эстрадиол, эстриол и эстрол. Из них самым сильным действием обладает эстрадиол (он образуется из тестостерона). Концентрация эстриола начинает преобладать над эстрадиолом после наступления менопаузы и во время беременности.
Снижение уровня эстрогенов — например, перед началом менструации или после менопаузы — может вызывать перемены настроения, ухудшение памяти, бессонницу и мигрень.
Прогестерон
Эстрогены играют активную роль в жизни женщины до наступления беременности, а потом передают эстафету прогестинам (гестагенам). Это вторая группа стероидных женских гормонов, которые синтезируются в желтом теле, плаценте и в коре надпочечников. Желтое тело — это железа, которая образуется под действием лютеинезирующего гормона (ЛГ) во вторую фазу цикла. Она формируется после овуляции и отвечает за подготовку организма к беременности. Если беременность не наступает, желтое тело сворачивает свою активность, после чего снижается уровень производства прогестерона — и через некоторое время приходят месячные.
Продлить «срок службы» желтого тела может хорионический гонадотропин. Этот гормон начинает вырабатываться в женском организме с первых дней беременности (именно его используют для домашних тестов на беременность). Кстати, если вы слышали что у мужчин в норме присутствует ХГЧ, и что их тесты на беременность всегда будут положительными — не верьте: ХГЧ отсутствует у небеременных людей, и если анализ его определил, то это может сигнализировать о развитии онкологических заболеваний.
Благодаря активности ХГЧ желтое тело сохраняется в течение еще 10–11 недель — до того момента, пока плацента не начнет самостоятельно вырабатывать прогестерон и эстрогены. Уровень прогестерона будет расти в течение всей беременности и резко упадет за несколько дней до родов. Высокий уровень прогестерона вместе с пролактином подавляет активность фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), без которого не формируются фолликулы и не происходит овуляция.
Прогестерон снижает сокращения матки и маточных труб (беременным такая активность не нужна) и помогает организму подготовиться к лактации. Он стимулирует обновление клеток молочной железы, поэтому слишком высокий уровень этого гормонаповышает риск рака молочной железы после менопаузы.
В центральной нервной системе прогестерон снижает чувствительность к серотонину и гистамину — нейромедиатору воспаления. Прогестерон оказывает влияние на аппетит и может приводить к увеличению веса — как у мужчин, так и у женщин. В мужском организме прогестерон участвует в спермообразовании.
Релаксин
Это нестероидный гормон, связанный с беременностью у женщин. По своей структуре релаксин похож на инсулин. В женском организме он сопутствует прогестеронам — его секретирует желтое тело после овуляции; при наступлении беременности релаксин начинает вырабатываться плацентой. Пик уровня релаксина приходится на срок 14 недель и затем — на время родов. У мужчин релаксин влияет на подвижность сперматозоидов.
Оральная контрацепция
Взаимодействие эстрогена и прогестерона можно использовать для предупреждения беременности. По этому принципу построена женская гормональная контрацепция, которая подавляет овуляцию. Это могут быть как комбинированные оральные контрацептивы (КОК), в состав которых входят эстрогены и гестагены, так и односоставные (единственный компонент — прогестерон). Все они подавляют овуляцию и увеличивают секрецию слизи в шейке матки, так что спермазоиды не могут преодолеть этот барьер.
У каждого препарата есть свои особенности и побочные эффекты. Синтетическая молекула эстрадиола — этинил-эстрадиол — была разработана в 1940-х годах; именно её особенности вызывают основные побочные эффекты при гормональной терапии. Если у пациента есть предрасположенность, то этинил-эстрадиол повышает риск риск тромбозов и сердечно-сосудистых заболеваний. Сейчас набирают популярность биоэквивалентные препараты, действие которых максимально приближено к «родному», эндогенному эстрадиолу и не вызывает побочных эффектов.
Постменопауза
Если у мужчин андропауза наступает незаметно, то у женщин этот процесс более очевиден. Постепенно в возрасте 45–55 лет у женщины сокращается частота и длительность менструаций, и со временем они совсем проходят. Уровень эстрогенов в течение менопаузы существенно снижается, на первый план выходит не эстрадиол, а эстриол — самый лёгкий из эстрогенов гормон.
Переходный период может сопровождаться повышенным потоотделением, нарушениями сна, головными болями, снижением внимания и даже депрессией — плохим настроением и потерей интереса к жизни. В период постменопаузы возрастает риск рака молочной железы, а в старшем возрасте — деменции.
Чтобы ослабить климактерические симптомы, женщина может воспользоваться заместительной гормональной терапией. Если начать лечение сразу в период менопаузы (до 59 лет), то это поможет дольше сохранить здоровые сосуды и хорошую память и снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Побочные эффекты зависят от состояния здоровья пациента, анамнеза, генетических предпосылок и выбранного лекарства. Комбинированные препараты, в состав которых входит эстроген и прогестерон, повышают риск рака молочной железы. При этом гормональные средства, состоящие только из эстрогенов, и биоэквивалентные средства не влияют на риск онкологических заболеваний у людей, не предрасположенных к ним.
Гормональная терапия, будь то контрацепция или поддержка в период постменопаузы, предлагает множество вариантов: это могут быть разные комбинации и дозировки препаратов, биоидентичные формулы молекул, альтернативные способы введения (пластыри и гели).
Чтобы выбрать безопасный препарат, необходимо проконсультироваться с акушером—гинекологом и обсудить персональные риски сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, историю болезни, генетические факторы. Читателям «Гиктаймс» и их родным скидка 15% на первичный прием гинеколога в клинике «Атлас».
