Все же слипнется: Влияние SARS-CoV-2 на нервные ткани
TL; DR: Спайковый белок ковида (S spike) вызывает структурные изменения в нервных тканях — нейрончики слипаются между собой и с глиальными клетками и перестают работать. Да, запахи скорее всего отбивает по этой причине. Да, это тот белок, который используют вакцины. Нет, все не так страшно, вакцинированный username — извилины не слиплись от привки (по крайней мере не все).
Prooflink на bioRxiv (Препринт от первого сентября — cutting edge текущих исследований).
Под катом — объяснение содержания вышеупомянутой статьи на пальцах, и разбор текущих вакцин с учетом новых полученных данных.
Нейрологические сиптомы, вроде искажения и потери ощущений, мышечной слабости, снижения когнитивных функций — чаще всего обоснованы разрушением нервных тканей.
Достигнуть их плачевного состояния можно разными способами — употреблять много алкоголя или других нейротоксинов, подхватить воспаление мозга, пасть жертвой инсульта или совместить траекторию движения своей головы с траекторией летящего кирпича.
Все это приводит к тому, что нейронные сети разрушаются, в определенных местах мозга образуются «дыры», и, в результате, какая-то часть информации которая должна была запроцесситься — теряется. При этом память о том, что этот участок мозга работал, может сохраниться (а может и не сохраняться), что приводит к интересным эффектам — вы вроде и помните, что у апельсина есть запах — только вот сенсорно вы наблюдаете его полное отсутствие.
Однако поскольку за процессинг данных в мозге отвечает работа целой нейрональной подсети, есть и более тонкий механизм нарушения ее работы, нежели банальное разрушение нейронов.
Прошу поприветствовать: Фьюзогены.
Это общее название молекул, вызывающих образование синцития — типа ткани, в котором у нас вместо отдельных клеточек образуется слипшаяся многоядерная клетка.
В целом, это нормальный процесс: например, мышцы — это и есть огромное количество объединившихся мышечных клеток.
Проблемы начинаются, когда слипаться начинают клетки, не предназначенные для этого. Например, в легких или в мозге.
Кратко напомню как работает биологическая нейронная сеть в oversimplified варианте:
Есть нейроны, у них есть синапсы, нейроны умеют активировать собственные синапсы, которые «законнекчены» к следующим нейронам через синаптическую щель, в которой есть рецепторы, которые регулируют заряд следующего нейрона в зависимости от того, что там за вещества бросили в них из синапса предыдущего.
Разумеется, если нейроны склеили ласты синапсы — работать вышеуказанный механизм перестает, а мы получаем симптоматику, схожую с разрушением нейронов.
Статья, на которую я ссылался в начале, показывает, что S белок SARS-CoV-2 проявляет фьюзогенную активность в популяциях клеток с hACE2 рецептором. Если говорить проще — если у нервной клетки есть hACE2 рецептор, через который спайк-белок может заинжектиться в клетку — клетки склеиваются. (h — human, проверялись именно человеческие)
Для контроля так же взяли популяции только с рецептором и только с S белком — не слиплось.
Source: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.01.458544v1.full.pdf+html
В дополнение к этой информации, у нас еще есть исследование, говорящее за то, что помимо ACE2 рецептора, хостом для спайка может служить Neuropilin-1. В случае, если у нас присутствуют оба рецептора — нейропилиновый увеличивает способность вируса проникать в клетки. Однако, даже если ACE2 рецептор отсутсвует — наличия только Neuropilin-1 достаточно для того, чтобы вероятность проникновения вируса в клетку увеличилась по сравнению с контрольной группой.
Оранжевые столбцы — группа Neuropilin-1, Синие — ACE2, серые — контроль
Source: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abd2985
И если ACE2 рецепторов по мозгу раскидано не слишком много, то NRP1 — мягко говоря, дофига. Этот рецептор является корецептором Semaphorin-3A, который отвечает за рост аксонов, а точнее за направление их роста.
Еще один интересный факт: SARS-CoV-1 выпуска 2003 года показывал меньшую заразность и при этом не вызывал нейрологической симптоматики, что косвенно может свидетельствовать в пользу того, что фича c аффинностью к NRP1 вошла только в новый релиз — она влияет как на успешность заражения (куча NRP рецепторов в носовой полости), так и на то, насколько успешно вирус будет путешествовать по нервным тканям.
В общем — гипотеза о том, что именно S-spike нового SARS-CoV отвечает за пропадание запахов и проблемы c когнитивными функциями после выздоровления — выглядит довольно правдоподобной на этом фоне.
Если вы в этот момент вы задумались над вопросом «А не тот ли это шип, что используется во всех вакцинах?» — поздравляю, вы правильно вспомнили, это именно он. Почему тогда мы не наблюдаем побочек от вакцин? Об этом далее.
Вакцины и S-spike
Основных вакцин у нас используется 2 типа: mRNA и аденовирусные.
В mRNA вакцинах от Pfizer и Moderna, а так же в аденовирусной от Johnson & Johnson используется мутированная версия спайка S-6P, не имеющая фьюзогенной активности в принципе. Учитывая, что данные за склеивающую активность натурального спайка появились только что — ребята молодцы и угадали. Пронесло. Заставить организм вырабатывать натуральные спайки без мутаций — не лучшая идея, как вы могли заметить.
А вот в китайской вакцине, Спутнике и AstraZeneca, используется Native S spike — неизмененный коронавирусный шип. Однако, судя по тому, что эти вакцины не вызывают ни пневмонии, ни других серьезных побочных эффектов — пронесло второй раз.
Почему аденовирусные вакцины с неизменным спайком не вызывают серьезных функциональных изменений тканей с рецепторами ACE2 и NRP1? На этот вопрос у меня пока нет ответа. Я бы делал ставку на то, что на это повлияли концентрация, быстрое распознавание получившегося вируса иммунной системой и структурные особенности получившегося аденовируса.
Самых интересных побочек от вакцины можно было бы добиться, если бы кто-нибудь попробовал через РНК вектор доставить естественный спайк без мутаций. Даже интересно, тестировался ли такой вариант. Хотя, скорее всего, он не прошёл бы даже первую фазу клинических испытаний, и вряд ли кто-нибудь стал бы выкладывать результаты.
В любом случае, кажется, что при разработке следующих вариантов вакцин стоит осторожнее относиться к варианту с базовым S spike.
Перейдём к финальной части — хотелось бы поговорить о том, что делать, если вы все же заболели и получили нейрологическую симптоматику.
Что делать, если все же слиплось?
К счастью, мозг — довольно пластичная штука, имеющая кучу механизмов, обеспечивающих запас прочности и возможности для восстановления.
Нейроны растут, нейронные сети умеют перетренировываться и брать на себя новые функции — в общем, улучшить ситуацию с пропаданием запахов или снижением памяти — можно.
Что для этого нужно? Как ни странно — тренировать навык, который просел в результате болезни. Воообще здесь хочется упомянуть последние исследования в сфере индуцирования нейропластичности, но учитывая, что они ставились на мышах — я пожалуй не буду этого делать, ибо заниматься самолечением, основываясь на экспериментальных данных с мышек — не лучшая идея.
Единственное, что я упомяну — разнообразие внешней среды тоже является одним из факторов, индуцирующих пластичность, так что съездить в отпуск в новое место после болезни выглядит неплохой идеей.
Для тренировки распознавания запахов — существуют Aroma-Kits. Для когнитивных функций — различные игры на память и реакцию, вроде NeuroNation.
Заключение
Хочу передать пламенный привет всем адептам идеи «Давайте массово переболеем, прививки не нужны» — не знаю, какие могут быть за это аргументы, если у нас есть данные за возможность склейки легких, нейронов и ласт.
А так — рекомендации стандартные, как и у ВОЗ. Мойте руки, избегайте скоплений людей, прививайтесь, а если уже привились — следите за концентрацией антител.
Хорошего вам дня и не болейте.
