Новое применение Оземпика: он уменьшает воспаление мозга при болезни Альцгеймера
Семаглутид — действующее вещество препаратов Оземпик и Вегови, относится к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Препараты на его основе помогают регулировать уровень сахара в крови и аппетит, но в последние годы ученые находить у этого вещества и другие потенциальные преимущества, например, оказалось что оно может защищать нервные клетки от разрушения.
Болезнь Альцгеймера характеризуется постепенной дегенерацией нейронов, что приводит к потере памяти и снижению когнитивных способностей. Одной из причин этого процесса считается накопление токсичных белков, хроническое воспаление и нарушение энергетического обмена в клетках мозга. Некоторые исследования уже указывали на то, что семаглутид может снижать воспаление и предотвращать повреждение клеток, однако механизм его воздействия оставался недостаточно изученным.
Китайские ученые провели эксперимент на специальной линии лабораторных мышей, у которых путем генетической модификации создали предрасположенность к развитию болезни Альцгеймера. Мутации у этих животных способствовали накоплению амилоидных бляшек и тау-белков — основных признаков заболевания. Ученые разделили животных на четыре группы: здоровых мышей, получавших плацебо, мышей с моделью болезни Альцгеймера, также получавших плацебо, здоровых мышей, которым вводили семаглутид, и больных мышей, получавших семаглутид. Препарат вводился через день в течение 30 дней, после чего животные прошли ряд тестов на память и обучаемость.
Результаты эксперимента оказались многообещающими: семаглутид значительно улучшил как кратковременную, так и долговременную память у мышей с моделью болезни Альцгеймера. В тестах на пространственное мышление мыши, получавшие препарат, показали почти такой же уровень когнитивных способностей, как и здоровые особи. Кроме того, анализ тканей мозга показал снижение количества амилоидных бляшек в гиппокампе — ключевой области, отвечающей за память.
Еще одним важным эффектом семаглутида стало снижение уровня воспалительных молекул — интерлейкина-1 бета и фактора некроза опухоли-альфа, которые способствуют повреждению нервных клеток. Одновременно препарат повышал концентрацию противовоспалительных веществ, в том числе, интерлейкина-4 и −10, которые обеспечивают защиту нейронов.
Особенно интересными оказались данные о воздействии семаглутида на микроглию — иммунные клетки мозга. При болезни Альцгеймера микроглия интенсивно выделяет токсичные вещества, усиливающие воспаление. Семаглутид способствовал тому, что микроглия переходила из агрессивного состояния (M1) в защитное (M2) — очевидно, этот фактор также снижает повреждение мозга и способствует его восстановлению.
Дополнительные эксперименты подтвердили, что семаглутид подавляет воспаление даже в культурах клеток микроглии. При воздействии токсичного амилоидного белка клетки начинали выделять вредные вещества, но предварительная обработка семаглутидом снижала их активность и предотвращала гибель.
Интересно, что при этом препарат не увеличивал количество рецепторов GLP-1 в мозге — главной мишени его действия при лечении диабета. Это может означать, что семаглутид усиливает чувствительность уже имеющихся рецепторов, а не увеличивает их число.
В данный момент семаглутид уже проходит клинические испытания на пациентах с болезнью Альцгеймера. Если результаты окажутся положительными, этот препарат может стать одним из первых метаболических препаратов, эффективных как при диабете, так и при нейродегенеративных заболеваниях.
Ранее ученые нашли природный аналог Оземпика без побочных эффектов.
