Высокий холестерин может увеличить шанс того, что у больных раком появятся метастазы
Ученые обнаружили, что холестерин препятствует гибели раковых клеток при попытке образовать метастазы
«Большинство раковых клеток умирают при попытке сформировать метастазы — для них это очень стрессовый процесс», — объясняет Дональд Макдоннелл, старший автор недавно опубликованного исследования. «Те немногие, кто не умирает, обладают способностью преодолевать вызванный стрессом механизм гибели клетки. Мы обнаружили, что холестерин является неотъемлемой частью этого процесса».
Предыдущие исследования показали, что высокий уровень холестерина может усиливать рост опухоли при эстроген-положительном раке молочной железы. Это открытие не стало неожиданностью, поскольку на тот момент уде было известно, что некоторые метаболиты холестерина действуют аналогично эстрогену.
Но исследователи также обнаружили связь между высоким уровнем холестерина и наихудшими исходами заболевания у пациентов с эстроген-отрицательным раком груди. Исследование было направлено на то, чтобы лучше понять, какой механизм связывает холестерин с раковыми клетками, нечувствительными к эстрогену.
Используя модели животных и тканей, ученые смогли в масштабе оценить то, что происходит с раковыми клетками, когда они подвергаются воздействию 27-гидроксихолестерина (27HC) — метаболита холестерина. Было обнаружено, что в ответ на высокие хронические уровни 27HC раковые клетки увеличивают поглощение липидов.
Это, в свою очередь, вызывает повышение уровня фермента GPX4, который защищает клетку от повреждений, вызванных повышенным захватом липидов. Он также помогает предотвратить тип гибели клеток, называемый ферроптозом.
Было обнаружено, что устойчивость к ферроптозу является ключевой особенностью метастатических раковых клеток. Таким образом, исследователи выдвинули гипотезу о том, что высокий уровень холестерина может увеличить способность раковых клеток противостоять ферроптозной гибели клеток и впоследствии повысить риск метастазирования рака у пациента.
«Раскрытие этого пути выявило новые подходы, которые могут быть полезны для лечения запущенных заболеваний», — говорит МакДоннелл. «В настоящее время разрабатываются современные методы лечения, которые подавляют описанный нами путь. Важно отметить, что эти результаты еще раз подчеркивают, почему снижение холестерина — либо с помощью лекарств, либо путем изменения диеты — является хорошей идеей для улучшения состояния пациентов».
