Ученые открыли сокровищницу белков для создания лекарств будущего
Молекулярные клеи-деградаторы — небольшие соединения, способные объединять два белка. Они стали многообещающими инструментами в создании новых лекарственных препаратов. Соединяя патогенный белок с молекулой, инициирующей клеточную переработку, ученые разработали стратегии борьбы с болезнями, которые раньше оставались резистентными к лечению. До недавнего времени считалось, что технология применима лишь к белкам с особой структурой поверхности — β-шпилькой. Новое исследование опровергло этот тезис, показав, что значительно больше типов белков способны взаимодействовать с такими молекулярными агентами-разрушителями, пишет Phys.org.
Механизм действия следующий: сначала молекулярные клеи-деградаторы фиксируется на белке Cereblon, играющем ключевую роль в процессах внутриклеточного расщепления белков. Далее деградатор осуществляет незначительные модификации поверхности Cereblon, формируя своеобразную площадку для последующего взаимодействия с патологически значимым белком-мишенью. После успешного закрепления целевой белок получает метку в виде E3-убиквитинлигазы, сигнализирующую клетке о необходимости начать процесс его уничтожения.
Используя компьютерный анализ человеческого протеома (белковой версии генома), ученые обнаружили 1633 различных белка, чьи поверхностные петли делают их потенциально доступными для воздействий Cereblon. Помимо классических петель β-шпилек, были выявлены также спиралевидные участки, функционально аналогичные первым, но отличающиеся по структуре.
В частности, в ходе исследования удалось обнаружить VAV1 — белок, ранее недоступный для лекарственных препаратов, но обладающий широким терапевтическим потенциалом при аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваниях. Авторы подчеркивают, что проведенное ими систематическое изучение также показало гибкость белка Cereblon и открыло путь к созданию эффективных лекарств, действующих на ранее недоступные цели и выходящие далеко за пределы известных ограничений классической парадигмы β-шпилек.
Ранее специалисты назвали пять лекарств, которые опасно принимать в жару. Ознакомиться с полезным списком можете в другом материале Hi-Tech Mail.
