Открыт особый "кокаиновый рецептор", который может положить конец пагубной зависимости
Интересно, что у самцов и самок мышей он работает по-разному.
Известно, что кокаин взаимодействует с синапсами в головном мозге, препятствуя поглощению нейронами дофамина, химического нейротрансмиттера, связанного с чувством вознаграждения и удовольствия. Это заставляет дофамин накапливаться в синапсах, продлевая положительные эмоции. Это механизм, лежащий в основе того, почему люди принимают кокаин, и почему некоторые люди могут стать зависимыми от него.
Поиск способов блокирования этого механизма уже давно предлагался в качестве потенциального лечения расстройства, к которому приводит употребление кокаина, но было трудно определить конкретные рецепторы, с которыми связывается наркотик. Белок, известный как переносчик дофамина (DAT), был наиболее очевидным кандидатом, но оказалось, что кокаин связывается с ним относительно слабо. Это означало, что все еще существовал рецептор с высоким сродством к кокаину, который еще не был идентифицирован.
Чтобы найти этот неуловимый рецептор, исследователи из Университета Джона Хопкинса экспериментировали с клетками мозга мышей, выращенными в лабораторной посуде и подвергнутыми воздействию кокаина. Клетки измельчали, чтобы исследовать их на наличие специфических молекул, которые связывались даже с небольшими количествами препарата, и появился рецептор, названный BASP1.
Чтобы проверить это, команда затем генетически сконструировала мышей, у которых было только половина обычного количества рецепторов BASP1 в области их мозга, называемой полосатым телом, которая играет роль в системах вознаграждения. Когда этим мышам давали низкие дозы кокаина, поглощение препарата было примерно вдвое меньше, чем у обычных мышей. Поведение подвергнутых редактированию мышей также, по-видимому, вызывало примерно половину стимуляции, обеспечиваемой препаратом, по сравнению с нормальными мышами.
«Эти результаты показывают, что BASP1 является рецептором, ответственным за фармакологические действия кокаина», — сказал Соломон Снайдер, автор исследования. «Препараты, имитирующие или блокирующие BASP1, могут регулировать реакцию на кокаин».
Интересно, что эффект нокаута BASP1, по-видимому, изменил реакцию на кокаин только у самцов мышей, в то время как у самок не было никаких различий в поведении в зависимости от их уровня рецептора. Известно, что BASP1 связывается с женским гормоном эстрогеном, что может влиять на механизм. Команда планирует продолжить расследование.
Тем временем исследователи надеются найти лекарства, которые могут предотвратить связывание кокаина с BASP1, что в конечном итоге может привести к новым методам лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина.
