Назван гормон, который защищает мужской мозг от стресса
Уже давно известно, что низкий уровень тестостерона у некоторых мужчин может приводить к депрессии, более того, в таком случае может помочь заместительная терапия тестостероном. Однако такое лечение имеет ряд побочных эффектов, а точный механизм его воздействия на мозг до сих пор оставался неясным.
Команда специалистов Иерусалимского университета под руководством Полимнии Георгиу нашла этому необычное альтернативное объяснение: они предположили, что в мужском мозге фермент ароматаза превращает значительное количество тестостерона в разновидность эстрогена — 17β-эстрадиол. Известно, что в женском организме эстроген участвует в регуляции настроения и чувствительности к вознаграждению. Возможно, антидепрессивные эффекты, которые мы приписываем тестостерону у мужчин, на самом деле исходят от эстрогена, в который он превращается в мозге?
Для проверки своей гипотезы специалисты провели эксперимент на мышах: им снизили уровень половых гормонов путем удаления семенников, после чего подвергли воздействию легкого стресса. Комбинация низких гормонов и стресса делала самцов мышей восприимчивыми к развитию дизадаптивного поведения: они демонстрировали социальное избегание и ангедонию — снижение интереса к приятным занятиям. Интересно, что у мышей с низким уровнем гормонов без стресса и мышей с нормальным уровнем гормонов под влиянием стресса такого поведения не развивалось. Это указывает на то, что для запуска негативных последствий необходимы оба фактора.
Затем команда проверила, может ли эстроген предотвратить эти эффекты. Однократное введение 17β-эстрадиола самцам с низким уровнем гормонов перед воздействием стресса успешно предотвратило развитие как социального избегания, так и ангедонии. Это стало первым доказательством прямого участия эстрогена в устойчивости к стрессу у самцов.
Используя генетически модифицированных мышей, ученые определили, что за защитный эффект отвечает эстрогеновый рецептор бета. Самцы мышей без этого рецептора развивали и социальное избегание, и ангедонию при стрессе. Интересно, что отсутствие этого же рецептора у самок делало их более устойчивыми к стрессу, что указывает на различия в его функции между полами.
Затем ученые использовали препарат летрозол, блокирующий фермент ароматазу. Когда здоровых самцов мышей лечили летрозолом, они становились восприимчивыми к стрессу и развивали социальное избегание и ангедонию, как мыши с низким уровнем гормонов. Это стало доказательством того, что именно отсутствие эстрогена, а не самого тестостерона, создает уязвимость к стрессу у самцов.
Безусловно, лечение эстрогенами мужчинам не подходит из-за специфических побочных эффектов, поэтому команда протестировала соединение DHED — пролекарство, которое превращается в эстроген исключительно в тканях мозга. Это вещество эффективно предотвращало развитие депрессии без характерных для гормональной терапии побочных эффектов.
Результаты исследования могут стать основой для принципиально новых подходов к лечению мужской депрессии, особенно связанной с низким уровнем гормонов.
Ранее ученые обнаружили в мозге «сахарный переключатель» депрессии.
