Как помочь иммунной системе победить рак: новое исследование
Одной из наиболее перспективных форм иммунотерапии является Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR). Она включает в себя удаление иммунных клеток у пациента, «тренировка» их для атаки на определенный тип раковых клеток, а затем возвращение их обратно в организм для лечения. Эта методика показала большую эффективность в случае рака крови, но она неэффективна при «солидных» опухолях. По словам исследователей, это происходит в основном потому, что такие опухоли располагают слишком широким диапазоном типов клеток и белков.
«Одним из основных препятствий для эффективной Т-клеточной терапии является то, что во многих случаях не все раковые клетки в пределах одной опухоли выглядят одинаково», пояснил Пол Бивис, старший автор исследования. «На самом деле, часто наблюдается высокая вариабельность целевого белка, распознаваемого Т-клетками CAR внутри одной и той же опухоли — эффект, известный как гетерогенность. Настроенные CAR T-клетки очень эффективны в уничтожении раковых клеток, которые экспрессируют целевой белок. Но, к сожалению, они не очень хорошо умеют находить раковые клетки, в которых этот целевой белок отсутствует».
Для нового проекта команда Питера Макса решила найти способ сделать клетки более эффективными. Идея заключалась в том, чтобы привлечь другие типы иммунных клеток к месту опухоли, чтобы помочь «тренированным» Т-клеткам. Особый интерес представляли дендритные клетки (ДК), которые в обычной ситуации эффективно учат Т-клетки охотиться.
Исследователи разработали Т-клетки, которые выделяют определенный фактор роста, привлекающий больше ДК к опухоли. Тем самым они способны вызвать более сильный иммунный ответ в случае рака. По словам ученых, тесты на мышах оказались многообещающими.
«Когда мы поместили тренированные Т-клетки в мышей с опухолями, то обнаружили, что они способны вызывать приток ДК в опухоли», пишет Джунюн Лай, соавтор исследования. «Когда мы объединили эти Т-клетки с лекарственными средствами, которые дополнительно активируют иммунные клетки, выяснилось, что опухоли уменьшаются намного эффективнее. Интереснее всего то, что мы смогли стимулировать собственную иммунную систему организма для атаки на раковые клетки, помогая преодолеть проблему гетерогенности».
Команда уверяет, что дендритные клетки могут быть ключом к улучшению иммунотерапии в целом. Другие исследования также изучают способы введения стимуляторов, но уже в саму опухоль, чтобы сплотить дендритные клетки или дать им фрагменты раковой РНК, чтобы те знали, на что нападать.
