Сингапурская диагностическая панель старения
Так как задача диагностики старения — центральная для идеи замедления старения, то мы анализируем все подходы, которые реализуются в мире по данной проблематитике. Мы хотим разработать наилучшую диагностическую систему старения, чтобы в последствии оценивать качество интервенций, направленных на увеличение продолжительности жизни.
6 августе 2018 г. Опубликовано исследование в журнале The Journals of Gerontology статья «Биомаркеры, прогнозирующие смерть от всех причин в течении 10 лет».
Было проведено исследование по определению эффективных биомаркеров, связанных с общей смертностью от всех причин. В качестве основы был рассмотрен широкий спектр аналитов, связанных с шестью основными физиологическими функциями:
1) цитокины, хемокины и факторы роста;
2) регуляторы метаболизма глюкозы и адипокинов;
3) молекулы адгезии;
4) ответ острой фазы (воспаление);
5) патоген-специфические антитела;
6) ремоделирование костной ткани.
Объектом исследования выступили 144 пожилых человека. Участники были набраны в 2003 и 2004 годах, имели средний возраст 72,67 лет (в диапазоне 56–92 лет) и были проспективно оценены по смертности после 136 месяцев. Для сравнительного анализа была набрана референтная группа из 72 молодых людей в возрасте в среднем около 21 года. После завершения исследования в 2015 году (то есть по прошествии более 10 лет) были подведены итоги.
88 (61,1%) пожилых людей из наблюдаемой группы умерли во время периода наблюдения. Причины смертности были такими: 30 человек умерли от сердечно-сосудистых заболеваний, 29 от новообразований, 20 от заболеваний дыхательной системы, и 9 человек из других причин. Были сравнены базовая социодемография и общее состояние здоровья выживших и умерших участников.
Средний возраст составил 71,02 лет для выживших пожилых людей и 73,72 лет для умерших. Среди выживших были 14 бывших курильщиков, среди умерших — 35 настоящих. Никаких различий не наблюдалось в гендерных пропорциях или семейном положении между выжившими и умершими. Умершие пожилые люди имели больше сопутствующих возрастных заболеваний, чем выжившие.
Наличие деменции, сердечно-сосудистых заболеваний, а также новообразований на исходном уровне наблюдалось у 7 (12,5%), 10 (17,9%) и 1 (1,8%) человек соответственно у выжившей группы и у 14 (15,9%), 26 (29,5%), и 3 (3,4%) человек в группе умерших.
45 (51,1%) и 19 (21. 6%) человек умерших и 22 (39,3%) и 6 (10,7%) человек из выжившей группы имели гипертонию и анемию. Также погибшие люди хуже соображали, хуже двигались и держали равновесие, имели сниженную функцию лёгких и более низкую массу тела, чем выжившие. Умершие имели значительно более низкий балл по оценке краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE), более низкий объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), худшую мобильность и равновесие по шкале Tinetti и сниженный индекс массы тела, чем выжившие пожилые люди, что указывает на признаки конгитивных нарушений, функции легких, подвижности, равновесия и потерю веса в последние годы жизни у умерших людей.
Затем был сделан сравнительный анализ связанных со старением изменений физиологических функций у трёх групп: умерших и выживших пожилых людей и молодых людей. Были зафиксированы значительно более высокие уровни цитокинов, хемокинов и факторов роста, молекул адгезии, патоген-специфических антител и изменений в костной ткани у умерших и выживших пожилых, чем у молодых людей. У умерших пожилых людей наблюдались высокие значения характерные для общей реакции организма на воспаление — ответа острой фазы. Выжившие пожилые люди имели более низкие уровни регуляторов метаболизма глюкозы и адипокинов, чем умершие люди.
Также было выявлено, что умершие и выжившие пожилые имел более высокие количества внеклеточной ДНК, маркера клеточной смерти, чем у молодых.
На следующем этапе были идентифицированы биомаркеры, связанные со смертностью от всех причин и конкретными болезнями, связанными со смертностью. Исследователи выделили три конкретные ведущие причины смертности: сердечно-сосудистые заболевания, новообразования и заболевание дыхательной системы. Так, фактор роста гепатоцитов HGF был общим фактором риска для трех типов смертности, с показателями HRs (Hazard ratio, отношения рисков) 1,43 для всех причин смертности, 1,76 для новообразований, связанных с смертностью, и 2,33 для смертности, связанной с респираторными болезнями.
Хемокин CXCL9 был связан с более высоким риском смертности от всех причин и сердечно-сосудистыми заболеваниями, связанными с смертностью.
Уровни фактора роста тромбоцитов PDGF-BB также были связаны со смертностью от новообразований и респираторных заболеваний. Прогностическую ценность со смертностью всех причин и конкретно от новообразований показали IL-8, SICAM-1, SICAM-3 и остеокальцин.
Конкретными прогностическими биомаркерами были идентефицированы колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF) (HRs — 1,23), эотаксин (токсин эозинофилов) (1.22) и фактор некроза опухолей ФНО-α (1.25) для смертности от всех причин.
Хемокин IP-10 (HRs — 1,68), SCF (Skp, Cullin, F-box containing complex) (2.03), интерлейкин IL-1α (1,50) и резистин (2. 00) были идентифицированы как биомаркеры для сердечно-сосудистых заболеваний, связанных со смертностью.
Фактор роста стволовых клеток SCGF-β (1,53), кальцитонин (1.50) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид GIP (1,70) были выделены в качестве биомаркеров для связанных со смертностью новообразований и респираторных заболеваний.
В этом исследовании впервые было описано, что фактор роста стволовых клеток-β SCGF-β и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид GIP могут быть специфическими биомаркерами риска смертности.
Всего были идентифицированы 18 биомаркеров основной группы, предсказывающие один или несколько типов смертности.
1. Смертность от всех причин:
Интерлейкин-8 IL-8
Растворимая молекула межклеточной адгезии SICAM-1
Остеопротегерин OPG
Фактор стволовых клеток SCF
Интерлейкин — 6 IL-6
Глюкагоноподобный пептид-1 GLP-1
Факто некроза опухолей ФНО-α
Эотаксин
Хемокин IP-10
Кожный хемокин, привлекающий Т-клетки, CTACK
Глюкагон
2. Сердечно-сосудистые заболевания, связанные со смертностью.
IP-10
OPG
Chikungunya
резистин
SCF
Рост-регулируемый онкоген GRO-α
3. Новообразования, связанные со смертностью.
IL-8
OPG
Сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF
Интерлейкин IL-1ra
SICAM-1
Фактор роста тромбоцитов PDGF-BB
Лептин
Моноцитарный хемотаксический белок-1, MCP-1
4. Респираторные заболевания, связанные со смертностью.
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид GIP
Фибриноген
Цитомегаловируса иммуноглобулина G CMV IgG
Helicobacter Pylori
IL-6
SCF
Резистин
CTACK
Глюкагон
Лептин
Ферритин
GLP-1.
Источник:
academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/gly138/5066757? redirectedFrom=fulltext
Авторы:
Lu Y, Camous X, Andiappan AK, Rotzschke O, Ng TP, Larbi A. — Агентство по научным технологиям и исследованиям и Национальный университет Сингапура, Сингапур.
Monaco G. — Институт старения и хронической болезни Университета Ливерпуля, Великобритания.
Ng TP — Университет Туниса, Тунис.
Larbi A — Исследовательский центр по проблемам старения, Университет Шербрука, Канада
Приложение 1.
Общие биомаркеры для панели frailty и сингапурской.
1. Интерлейкин — 6 IL-6
2. Интерферон гамма индуцибельный белок (IP-10) (другое обозначение — CXCL10, C-X-C motif chemokine 10).
3. Резистин.
4. Лептин.
5. Растворимая молекула межклеточной адгезии SICAM-1
6. Ферритин
