[Перевод] Открытое письмо авторам российской вакцины от COVID-19

Это открытое письмо Денису Логунову и другим авторам статьи:

«Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase ½ studies from Russia.»

Lancet. 2020;0(0). doi:10.1016/S0140–6736(20)31866–3

и Ричарду Хортону (редактору The Lancet).

В статье представлены результаты ½ фазы исследования вакцины на основе аденовируса с использованием векторов Ad5 и Ad26 для спайк-протеинов SARS-CoV-2 в качестве антигена, представленной в двух состояниях — жидкой и сухой заморозки.

В условиях нынешней пандемии, крайняя заинтересованность и ожидания общественности в создании эффективной вакцины вполне объяснимы. Однако, эти же причины должны побуждать научное сообщество уделять еще больше внимания научным свидетельствам и лежащим в их основе данным, и потому крайне важно, чтобы они были доступны для тщательного изучения. Так, числовые данные всех экспериментов и оригинальные FACS файлы в формате fcs были бы хорошим подспорьем при оценке настоящего исследования, позволяя напрямую воспроизводить все анализы и результаты, а не пытаться делать выводы на основании значений, извлеченных из предоставленных графиков.

Из-за отсутсвия оригинальных данных, данное исследование, опубликованное на Lancet и представляющее большой интерес, вызывает причины для беспокойства, о которых будет сообщено далее.

Потенциальная противоречивость данных на графиках 2, 3 и 4

На рисунке 2 (FIG2) авторы сообщают о взаимном титре RBD IgG и нейтрализующих антител в разные моменты времени для всех групп пациентов (которым вводили разные препараты).

Как показано далее на изображениях, для описанных экспериментов неоднократно повторяются одинаковые паттерны данных. Для предотвращения разночтений и лучшей возможности интерпетации результатов, было бы уместно объединить измерения, имеющие отношение к одному и тому же пациенту линиями на графиках. Данная рекомендация применима ко всем аналогичным графикам в статье.

2580b9f41476d35f9ffe99a36ab232f1

Красными прямоугольниками выделены 9 из 9 добровольцев, которым вводили rAd26-S, и которые по-видимому имели идентичные титры антител на 21 и 28 день. Это также верно для 7 из 9 добровольцев, которым вводили rAd5-S (желтые прямоугольники). Кроме того, в голубых прямоугольниках мы можем увидеть, что все результаты измерений идентичны с точностью до константного множителя, для двух совершенно независимых экспериментов. Также, 8 из 9 экспериментальных точек полностью идентичны среди двух других совершенно не связанных между собой групп добровольцев (зеленые прямоугольники).

Хотя мы понимаем, что в этом случае исследуемая переменная является дискретной величиной (значение, обратное доли вещества в исследуемом препарате), нам все же кажется, что на основании простых вероятностных оценок, факт наблюдения такого большого количества совпадений в результатах независимых экспериментов крайне маловероятен.

На рисунке 3 (FIG3), отображающем результаты клеточного ответа на различные составы, которые исследовались на добровольцах, повторяющиеся экспериментальные значения выделены теми же цветами, что и на предыдущем рисунке, с важным отличием: на этом графике исследуемая переменная (% пролиферации клеток) является непрерывной по своей природе, что еще более снижает вероятность совпадения результатов независимых экспериментов.

a3ca5de46dc287afab8a002a800c5d01

На рисунке 4 (FIG4), демонстрирующем образования нейтрализующих антител против аденовирусных векторов, используемых для вакцины, снова очевидны проблемы подобные тем, которые наблюдаются на рисунке 2. Цветные прямоугольники обозначены цветам, соответсвующими группам добровольцев в предыдущих случаях.

e6a5d825b121904b0992beaaaea33dd3

Обратите внимание, что из-за отсутствия исходных числовых данных нельзя сделать окончательных выводов о надежности представленных результатов, особенно в отношении обнаруженных явных повторений.

Другие проблемы

Авторы не указали характеристики выздоравливающих пациентов, использованные в качестве отбора в контрольную группу для оценки гуморального ответа на рисунке 2. Каким образом они были сопоставлены с различными группами добровольцев, на которых исследовалась вакцина?

Поскольку в исследовании представлено несколько выздоравливающих контрольных пациентов, которые, по-видимому, являются серонегативными, а также отрицательными по нейтрализующим антителам, также важно знать, когда была собрана их плазма: для каждого пациента, сколько дней прошло с момента появления симптомов и серонегативизации?

Список подписавших открытое письмо

Prof. Enrico Bucci — Temple University (США)

Dr. Joseph Bertolini — Retired (Австралия)

Prof. Raffaele Calogero — Turin University (Италия)

Prof. Ernesto Carafoli — VIMM (Италия)

Dr. Piero Carninci — RIKEN Center for Integrative Medical Sciences (Япония)

Eng. Silvano Coletti, Chelonia SA (Швейцария)

Prof. Pellegrino Conte — Palermo University (Италия)

Prof. Andrea Cossarizza — University of Modena and Reggio Emilia (Италия)

Prof. Michele De Luca — University of Modena and Reggio Emilia (Италия)

Dr. Andrea Grignolio — CNR (Италия)

Dr. Matthias Goerlach — Leibniz Institute on Aging-Fritz Lipmann Institute (Германия)

Prof. Samir Kabbabe — Hospital Universitario de Caracas (Венесуэла)

Prof. Luigi Marchionni — Weill-Cornell Medicine (США)

Prof. Valentina Massa — Milan University (Италия)

Prof. Cristina Mussini — University of Modena and Reggio Emilia (Италия)

Prof. Angelo Parini — INSERM (Франция)

Prof. Gianluca Sbardella — Salerno University (Италия)

Dr. Teresa Stocki — Leeds Teaching Hospitals NHS Trust (Великобритания)

Prof. Loretta Tuosto — Rome University «La Sapienza» (Италия)

Prof. Antonella Viola — Università degli studi di Padova (Италия)

Dr. James Watson — Mahidol University (Тайланд)

Dr. Stefano Zona — Dept. of primary care AUSL Modena (Италия)

Если вы хотите подписать это обращение, пожалуйста, отправьте сообщение на электронную почту: bucci@shro.org

Ответ российских ученых

Руководивший созданием вакцины сотрудник Центра Гамалеи Денис Логунов,  к которому «Медуза» обратилась за комментарием, сообщил, что отвечать на открытое письмо он не намерен, однако поддерживает связь с редакцией научного журнала, в котором вышла статья:

Если редакция The Lancet обратится за пояснениями, мы готовы ответить. Данные по титрам именно такие.

© Habrahabr.ru